En un mundo plagado de zombis Columbus - Jesse Eisenberg es un joven que vive aterrorizado. Pero precisamente el miedo y la cobardia le han permitido sobrevivir. Un dia conoce a Tallahassse - Woody Harrelson un gamberro cazazombies cuyo unico deseo en la vida es lograr el ultimo Twinkie - dulce americano de la tierra. Cuando ambos conocen a Wichita - Emma Stone y a Little Rock - Abigail Breslin que tambien sobreviven al caos como pueden tendran que elegir entre confiar en ellos o sucumbir ante los zombies.