Reed Richards - Ioan Gruffudd se aventura en una mision en el espacio para curar varias enfermedades de la tierra y alargar la vida. Desgraciadamente no contaba con el presupuesto para dicha mision acudiendo entonces al doctor Victor Von Doom - Julian McMahon con quien ya mantenia contacto desde la universidad pero no se llevaban bastante bien. Victor accede a la oferta de Richards.Se aventuran Sue Storm - Jessica Alba ex novia de Richards Johnny Storm - Chris Evans hermano de Sue Ben Grimm - Michael Chiklis el mejor amigo de Reed y por supuesto los ya mencionados Reed Richards y Victor Von Doom.Ya en el espacio Richards observa que una nube de radiacion cosmica se acerca afectando asi a los cinco huespedes de la estacion.Desde ese momento los cinco empezaron a desarrollar mutaciones en su ADN. Decidieron utilizar sus poderes para salvar el mundo pero uno de ellos el Doctor Von Doom - o Dr. Muerte no quiso seguir el mismo camino de los otros 4 provocando un deseo de destruccion.Esto desencadena una lucha entre Los 4 Fantasticos y el Dr. Von Doom en la que salen victoriosos Los 4 Fantasticos al usar el ataque super-nova de Johnny Storm la capacidad de crear campos de fuerza de Sue Storm inteligencia de Red Richards y la gran ayuda de Ben Grimm Haciendo que este termine derretido.