Malcolm Turner el agente del FBI que maestro en el arte del disfraz vuelve a tener que transformarse en una señora mayor amiga de pasarlo bien conocida como la Gran Abuela. Pero ahora sera aun mas atrevida mas oronda y estupenda si cabe para evitar un gran desastre para la seguridad nacional. Aunque salvar a su pais va a ser ahora el menor de sus problemas pues ha de aceptar un ultimo desafio ser la niñera y ama de llaves de la disfuncional familia del sospechoso.