Una Noche en el Museo 2 Larry enfrenta una batalla tan epica que solo podria llevarse a cabo en los pasillos del museo mas grande del mundo. Ahora Larry debera intentar salvar a sus ex amigos inanimados de lo que podria ser su ultima batalla entre las maravillas del Smithsonian las cuales desde las famosas pinturas en las paredes hasta las naves espaciales en los vestibulos de repente tienen mente propia.