Harry Burns - Billy Cristal y Sally Albright - Meg Ryan son dos estudiantes universitarios que se conocen por casualidad cuando ella se ofrece a llevar Harry en su coche. Durante el viaje hablan sobre la amistad entre personas de diferente sexo y sus opiniones son absolutamente divergentes mientras que Harry esta convencido de que la amistad entre un hombre y una mujer es imposible Sally cree lo contrario. A pesar de ello pasan loss y su relacion continua.