Año 2012. Robert Neville - Will Smith es el ultimo hombre vivo que hay sobre la Tierra pero no esta solo. Los demas seres humanos se han convertido en vampiros y todos ansian beber su sangre. Durante el dia vive en estado de alerta como un cazador y busca a los muertos vivientes mientras duermen pero durante la noche debe esconderse de ellos y esperar el amanecer. Esta pesadilla empezo hace tress Neville era un brillante cientifico pero no pudo impedir la expansion de un terrible virus creado por el hombre. El ha sobrevivido porque es inmune al virus todos los dias envia mensajes por radio con la esperanza de que haya otros supervivientes pero es inutil. Lo unico que puede hacer es buscar una formula que le permita utilizar su sangre inmune para devolverles a los hombres su naturaleza. Pero esta en inferioridad de condiciones y el tiempo se acaba.