El gran explorador y aventurero Dirk Pitt - McConaughey que trabaja para una agencia del gobierno que protege los fondos marinos emprende la gran aventura de su vida recorriendo las regiones mas peligrosas del oeste de Africa en busca de un tesoro llamado "El barco de la muerte". Cuando el y su ayudante - Steve Zahn se dan cuenta de que el barco puede estar relacionado con unas misteriosas muertes tendran que usar toda su inteligencia y habilidades para ayudar a la Doctora Eva Rojas - Penelope Cruz tambien involucrada en el caso. Ella esta investigando la expansion de un virus que puede afectar no solo al continente africano sino a todo el mundo.