Dale Denton - Seth Rogen cuyo trabajo es entregar citaciones judiciales le compra la marihuana a Saul un camello - James Franco que le vende un nuevo tipo de hierba llamado “Pineapple Express” en honor a un fenomeno atmosferico. Saul quiere hacerse amigo de Dale pero a este solo le interesan los negocios. Casualmente Dale es testigo de un asesinato cometido por una policia corrupta - Rosie Perez y por el lider de una banda - Gary Cole. En un descuido se deja en la escena del crimen un poco de la hierba de Saul. A partir de entonces ambos tendran que huir tanto de la banda de criminales como de los agentes de la ley.