En un edificio de apartamentos de Manhattan la vida de Max como mascota favorita corre peligro cuando su dueña trae a casa a un otro perro llamado Duke con quien Max pronto tiene sus diferencias. Pero ambas mascotas tienen que dejar atras su rivalidad cuando se enteran de que un adorable conejito blanco llamado Snowball esta reclutando a un ejercito de animales domesticos que han sido abandonados decididos a vengarse de todos los animales domesticos felices y de sus dueños.