Han pasado cincos desde que los Cazafantasmas entraron por ultima vez en accion. El doctor Peter Venkman notable parapsicologo de persuasivos encantos ha quedado relegado a maestro de ceremonias de un programa de television donde se discuten fenomenos psiquicos. Ray Stantz y su colega Winston Zeddemore se ganan la vida entreteniendo a niños en fiestas infantiles y el mago tecnologico Egon Spengler continua sus investigaciones sobre los efectos de las emociones humanas en el campo de energia psicomagnetica. La relacion de Dana Barrett con Venkman se disolvio y ella se caso con otro hombre y tuvo un hijo pero el matrimonio fracaso. Ahora Dana vive sola criando a Oscar su bebe de ocho meses en Nueva York y trabajando como restauradora de cuadros en el Museo de arte de Manhattan junto a un excentrico experto en pinturas del periodo romantico Janosz Poha. Todo parece normal hasta que el cochecito de Oscar rueda por si solo y se mete entre el peligroso trafico de la ciudad. Dana rescata al niño pero se da cuenta que elementos sobrenaturales han entrado de nuevo en su vida y que amenazan a su hijo. Los Cazafantasmas no pueden resistirse a la peticion de ayuda de Dana especialmente Venkman que aun sigue enamorado de ella. Se les une de nuevo el intrepido contador y ahora recien graduado abogado Louis y Janine su secretaria de inagotable paciencia.