En el corazon del desierto iraqui los lideres de los vampiros estan resucitando a Dracula la terrible criatura que fue el origen de su raza. Actualmente conocido como Drake - Dominic Purcell este espeluznante vampiro posee po-deres unicos que le permiten aguantar la luz. Una complicacion añadida para Blade - Wesley Snipes es la decision de los lideres vampiros de lanzar una campaña difamatoria contra el calificandole de monstruo asesino e instigando al FBI a ir en su busca. Cuando Blade y Whistler - Kris Kristofferson tienen un enfrentamiento explosivo con el Agente Cumberland - James Remar del FBI queda claro que el cazador de vampiros necesita ayuda. De mala gana forma equipo con los Nightstalkers un grupo de cazadores de vampiros humanos encabezado por la hija ilegitima de Whistler Abigail - Jessica Biel y el sardonico Hannibal King - Ryan Reynolds. Mientras su cientifica ciega Sommerfield - Natascha Lyonne trabaja para solucionar definitivamente el problema de los vampiros los Nightstalkers emprenden una serie de batallas feroces contra la poderosa vampiresa Danica Talos - Parker Posey sus acolitos Asher - Callum Keith Rennie y Grimwood - Triple H y sus ejercitos de la oscuridad. Finalmente Blade se enfrentara al mayor vampiro de la historia y lo que estara en juego sera su propio destino y el de toda la humanidad.