Sands - Johnny Depp un peculiar agente de la CIA ha sido destinado a Mexico con la mision de mantener la estabilidad del pais. Cuando se entera de que Barillo - Willem Dafoe planea asesinar al presidente de Mexico por medio del general Marquez - Gerardo Vigil busca a “El Mariachi” - Antonio Banderas un personaje legendario que vive aislado y que tiene una cuenta pendiente con Marquez.